8-Бром-7-бут-2-ініл-3-метил-1-(4-метил-хіназолін-2-ілметил)-3

Для аналізу існуючого лінагліптину та його ключового проміжного продукту 8-бром-7-(2-бутинил)-3,7-дигідро-3-метил-1-[(4-метил-2-хіназолініл)метил)-1Н-пурин- Метод синтезу 2,6-діону (11), знайдіть шлях синтезу, придатний для промислового виробництва.Метод: узагальніть різні синтетичні шляхи.Результати та висновки: Маршрут 2.2 має відносно простий процес і меншу вартість, що більше підходить для промислового виробництва.

8-бром-3,7-дигідро-3-метил-1Н-пурин-2,6-діон є ключовим проміжним продуктом у синтезі гіпоглікемічного препарату лінагліптину.Синтез 1 використовує метилсечовину та ціанооцтову кислоту як вихідні матеріали та проходить шестистадійні реакції конденсації, циклізації, нітрозування, відновлення, циклізації та брому із загальним виходом 46,3%.Структури всіх проміжних продуктів були підтверджені 1H ЯМР.

Даний винахід відноситься до простого способу отримання лінагліптину високої чистоти.Хіназолін, ключовий проміжний продукт для приготування лінагліптину в одній ємності. 8 бром 7 (2 бутин 1 підстава) 3,7 дигідро 3 метил 1 [(4 метил 2 хіназолініл) метил] 1Н пурин 2,6 діон, проміжний продукт розділений за фільтрували, а потім реагували з (R)3 амінопіперидину дигідрохлоридом з отриманням розчину, що містить лінагліптин.Після повторної обробки розчину, що містить лінагліптин, виходить чистий продукт Деліраліптин.Для приготування основного проміжного продукту цього винаходу використовується метод одного резервуара, який є зручним у роботі та покращує вихід.Після того, як ключовий проміжний продукт відокремлюється, він реагує з (R)3 амінопіперидину дигідрохлоридом, таким чином, отримання лінагліптину високої чистоти також найбільшою мірою відповідає вимогам виробництва та декларації фармацевтичних компаній.