Цього тижня провідний академічний журнал Nature опублікував онлайн-дослідницьку статтю команди професора Фен Ляна зі Стенфордського університету, яка розкриває структуру та функціональний механізм гематоенцефалічного бар’єрного ліпідного транспортного білка MFSD2A.Це відкриття допомагає розробити ліки для регулювання проникності гематоенцефалічного бар'єру.
MFSD2A є транспортером фосфоліпідів, який відповідає за поглинання докозагексаєнової кислоти в мозок в ендотеліальних клітинах, які утворюють гематоенцефалічний бар’єр.Докозагексаєнова кислота, більш відома як DHA, необхідна для розвитку та продуктивності мозку.Мутації, які впливають на функцію MFSD2A, можуть спричинити проблему розвитку, яка називається синдромом мікроцефалії.
Здатність MFSD2A транспортувати ліпіди також означає, що цей білок тісно пов’язаний із цілісністю гематоенцефалічного бар’єру.Попередні дослідження показали, що коли його активність знижується, гематоенцефалічний бар’єр протікає.Тому MFSD2A розглядається як перспективний регуляторний перемикач, коли необхідно подолати гематоенцефалічний бар’єр для доставки терапевтичних препаратів у мозок.
У цьому дослідженні команда професора Фенг Ліанга використовувала технологію кріоелектронної мікроскопії, щоб отримати структуру високої роздільної здатності мишачого MFSD2A, виявивши його унікальний позаклітинний домен і порожнину, що зв’язує субстрат.
Поєднуючи функціональний аналіз і моделювання молекулярної динаміки, дослідники також ідентифікували збережені сайти зв’язування натрію в структурі MFSD2A, розкриваючи потенційні шляхи надходження ліпідів і допомагаючи зрозуміти, чому специфічні мутації MFSD2A викликають синдром мікроцефалії.
Час публікації: 01 вересня 2021 р