4-[4-[(5S)-5-(амінометил)-2-оксо-3-оксазолідиніл]феніл]-3-морфолінону гідрохлорид

12. Проміжний 4-(4-амінофеніл)-3-морфолінон (1) антикоагулянту ривароксабану був отриманий двома методами: ①Бромбензол послідовно реагував з етаноламіном і хлорацетилхлоридом для отримання 4-бензолу. Потім морфолінон нітрували для відновлення до 1, а загальний вихід становить близько 32%;②Бромбензол спочатку нітрується, а потім реагує з етаноламіном, щоб отримати 2-(4-нітроаніліно)етанол, який потім закривається хлорацетилхлоридом.Реакція відновлення дає 1, а загальний вихід становить близько 47%.

Ривароксабан — новий тип антикоагулянту, який можна приймати перорально.Він безпосередньо пригнічує активацію фактора згортання крові Ха, має виражену антикоагулянтну дію, не потребує постійного контролю, має високу безпеку.З клінічним застосуванням ривароксабану попит на ривароксабан поступово зростатиме.Хімічна назва ривароксабану: 5-хлор-N-(((5S) -2-оксо-3-[4-(3-оксо-4-морфолініл)феніл)-1,3-оксазолідин-5-іл)метил -2-тіофенкарбоксамід.Наразі в літературі описано два шляхи синтезу, і обидва шляхи використовуються. Проміжний 4-(4-амінофеніл)-3-морфолінон.Хоча є повідомлення про синтез 4-(4-амінофеніл)-3-морфолінону в країні та за кордоном, існує відносно висока ціна реакційної сировини.Високі, важко купити, або вимоги до реакції занадто високі, важко зрозуміти, не сприяють захисту навколишнього середовища та інші недоліки, і не відповідають вимогам індустріалізованого масового виробництва.Оптимізуйте ключовий проміжний продукт ривароксабану 4-(4-амінофеніл) - Процес виробництва 3-морфолінону та зниження ціни на сировину, безумовно, сприятиме просуванню та застосуванню ривароксабану.Повідомлень про синтез ривароксабану в Китаї немає.Ми в rivaroxaban Ключовий проміжний шлях синтезу 4-(4-амінофеніл)-3-морфолінону та технологія були інноваційно вивчені.Як вихідні речовини запропоновано два бромбензоли та п-нітробромбензоли.Маршрут процесу.Зосередьтеся на процесі циклізації 3-морфолінонового кільця.