3-аміно-4-піразол карбозаміду гемісульфат

Проміжний продукт для синтезу алопуринолу.

Це один із ряду 3-аміно-4-заміщених піразолів.Він може бути використаний як проміжний продукт для синтезу багатьох фармакологічно ефективних органічних сполук, таких як алопуринол, один із ряду похідних піразолопіримідину, останній з 1963 р. З моменту його клінічного використання він був основним препаратом для лікування подагри.На даний момент відомо кілька методів синтезу

3-амінопіразол-4-карбоксамід гемісульфат у Китаї, головним чином шляхом реакції малононітрилу та триетилортоформіату для отримання етоксиметилен малононітрилу, а потім з реакцією гідразингідрату дає 3-аміно-4-ціанопіразол, який нарешті реагує з концентрованою сірчаною кислотою для отримання

3-амінопіразол-4-карбоксамід гемісульфат (Chen Huiru, Xiao Guomin et al. 3-aminopyrazole- Synthesis of 4-formamide hemisulfate [J]. Chemical Industry Times, 2008, 6 (22): 39 40), загальний вихід синтез цим методом становить близько 60% (у розрахунку на малононітрил), цей метод передбачає тристадійну реакцію, етапи триваліші, а використовувані реагенти, такі як малононітрил і етоксиметиленмалононітрил, є більш токсичними та дорогими.Крім того, отриманий цим способом 3-амінопіразол-4 -формамід гемісульфат має забарвлення, яке важко видалити і вимагає додаткової обробки, яка є більш складною.

У зарубіжній літературі є повідомлення про використання піридиламідгідразону та етоксиметиленмалононітрилу як сировини для отримання 3-аміно-4-ціанопіразолу шляхом приєднання та циклізації, а потім реакції з концентрованою сірчаною кислотою з отриманням цільової сполуки (Reuken G Jones. Reactions of orthoesters with активні метиленові сполуки [J]. J Am Chem Soc. 1952, 74 (5): 4889 4891).Основна сировина, що використовується в цьому методі, дорога, вихід реакції невисокий, а прибуток промислового виробництва низький.Має бути важко.